Secarna Pharmaceuticals annonce la publication de nouvelles données précliniques montrant l'activité antitumorale durable de LNAplus(TM)

Jun 01, 2023

Des données convaincantes in vivo et in vitro publiées dans le Journal for ImmunoTherapy of Cancer (JITC) à comité de lecture

Les ASO basés sur LNAplus™ de Secarna stimulent efficacement la signalisation TLR9, une voie immunitaire innée importante, et suppriment simultanément l'expression de PD-L1, un point de contrôle immunitaire cliniquement validé

La combinaison des deux activités dans une approche à molécule unique se traduit par une activité anti-tumorale exceptionnelle dans différents modèles de tumeurs

MUNICH et MARTINSRIED, ALLEMAGNE / ACCESSWIRE / 5 juin 2023 / Secarna Pharmaceuticals GmbH & Co. KG (« Secarna »), une société biopharmaceutique se concentrant sur la découverte et le développement de thérapies d'oligonucléotides antisens (ASO) de nouvelle génération pour s'attaquer à des cibles difficiles ou auparavant impossibles à traiter via sa plateforme LNAplus™, a annoncé la publication de nouvelles données précliniques frappantes démontrant que les ASO bimodaux peuvent permettre une immunité antitumorale efficace à long terme dans des modèles de tumeurs par rapport aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire actuels. Les données ont été publiées dans la publication à comité de lecture, Journal for ImmunoTherapy of Cancer.

L'article, « Le double ciblage TLR9 et PD-L1 libère les cellules dendritiques pour induire une immunité antitumorale durable », traite du travail conjoint des équipes du professeur Alfred Zippelius, Département de biomédecine, Université de Bâle ; Prof. Mikael Pittet, Département de pathologie et d'immunologie, Université de Genève ; et Secarna et peut être trouvé ici.

La publication décrit l'activité préclinique de l'ASO bimodal à haute affinité basé sur LNAplus™ de Secarna, IM-T9P1, qui déclenche simultanément la signalisation du récepteur de type péage 9 (TLR9) et régule à la baisse l'expression du ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1), une protéine impliquée dans la suppression du système immunitaire adaptatif, dans une entité moléculaire. La signalisation TLR9 est une voie immunitaire innée importante qui est pertinente en tant que mécanisme de défense de première ligne contre les agents pathogènes. Il est activé par l'ADN qui contient des motifs fréquemment présents dans l'ADN bactérien. L'activation de la signalisation TLR9 peut également être réalisée par des oligonucléotides synthétiques et détenir un fort potentiel pour le traitement du cancer ; plusieurs de ces composés sont en cours d'essai clinique. Un inconvénient de cette approche est que la réponse immunitaire médiée par TLR9 est émoussée par une régulation positive immédiate des points de contrôle immunitaires tels que PD-L1. La régulation négative combinée de l'expression de PD-L1 dans une approche à molécule unique a entraîné une activité antitumorale exceptionnelle dans différents modèles de tumeurs.

Frank Jaschinski, Ph.D., directeur scientifique de Secarna Pharmaceuticals,a dit: "Les résultats précliniques prometteurs observés avec notre ASO bimodal, IM-T9P1, ouvrent la voie au développement de thérapies combinées ciblant TLR9 et PD-L1 pour le traitement du cancer. Ensemble, ces données montrent que l'IM-T9P1 conduit à une immunité antitumorale adaptative de longue durée qui peut être encore améliorée lorsqu'elle est associée à des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ciblant les lymphocytes T et peut avoir une efficacité contre de grandes tumeurs établies dans des modèles précliniques de tumeurs. OS pour le traitement des patients atteints de cancer."

Surmonter la résistance aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) grâce aux thérapies ASO

Les ICI ont transformé le traitement du cancer, produisant des réponses chez les patients atteints de divers types de maladies métastatiques. Ces médicaments inhibent les signaux immunosuppresseurs et rétablissent l'immunosurveillance du cancer. Cependant, de nombreux patients ne répondent pas ou développent une résistance au traitement, seule une minorité d'entre eux présentant une réponse durable.

Les études décrites dans la publication ont évalué l'utilisation des ASO en tant qu'immunomodulateurs potentiels et leur rôle pour surmonter la résistance aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire grâce à son double mécanisme d'action. L'activité d'IM-T9P1 a été testée dans des lignées cellulaires cancéreuses et des modèles tumoraux. Le traitement par IM-T9P1 a entraîné l'activation soutenue d'un type spécifique de cellule infiltrant la tumeur, les cellules dendritiques 3 (DC3), qui peuvent favoriser l'immunité antitumorale en soutenant les cellules T avec des signaux de survie et en leur permettant d'exercer leurs fonctions effectrices. Ces résultats démontrent l'importance des CD pour surmonter la résistance aux ICI et obtenir des réponses antitumorales efficaces et durables et, dans de nombreux cas, une immunité antitumorale. Le concept général selon lequel PD-L1 est induit après stimulation par TLR9 est conservé entre les souris et les humains. Par conséquent, ces études servent de feuille de route pour la traduction à la situation humaine pour le traitement des patients atteints de cancer.

Traitement avec IM-T9P1

Notamment, IM-T9P1 a déclenché une régression complète de la tumeur chez 39 % (7/18) des souris porteuses de tumeur MC38 (par rapport au taux de régression de 0 % après le traitement par anticorps monoclonal PD-L1) et chez 77 % (30/39) des souris porteuses de tumeur EMT6 (par rapport au taux de réponse de 28 % après traitement par anticorps monoclonal PD-L1). De plus, nous avons observé un effet antitumoral significatif de l'IM-T9P1 dans le modèle de mélanome D4M.3A, considéré comme peu immunogène et ne répondant pas à la thérapie par anticorps monoclonaux anti-PD-1. De plus, IM-T9P1 a induit la formation d'une mémoire antitumorale protectrice, car les souris qui ont survécu au traitement initial sont restées sans tumeur après avoir été exposées une seconde fois à la même lignée cellulaire tumorale.

« Le développement de nouvelles thérapies anticancéreuses, telles que les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, progresse à une vitesse sans précédent. Cependant, les faibles taux de réponse et l'augmentation des mécanismes de résistance chez les patients continuent de poser un défi aux communautés scientifique et médicale », a commentéAlexander Gebauer, MD, Ph.D., PDG de Secarna Pharmaceuticals.« Nos données récemment publiées démontrent l'effet thérapeutique potentiel du ciblage simultané de TLR9 et PD-L1, des modulateurs clés du système immunitaire inné et adaptatif, respectivement, avec un ASO bimodal. Ces données confirment davantage la polyvalence de notre plateforme LNAplus™ ASO et sa capacité à offrir de nouvelles solutions thérapeutiques pour surmonter la résistance au traitement du cancer.

À propos de la plateforme exclusive de découverte et de développement de médicaments de Secarna, LNAplus™

La plateforme LNAplus™ exclusive et personnalisée de Secarna est appliquée à la découverte, aux tests et à la sélection d'oligonucléotides antisens (ASO) pour le développement préclinique et clinique. LNAplus™ englobe tous les aspects de la découverte de médicaments et du développement préclinique et s'est avéré rapide, fiable, évolutif et efficace, permettant la découverte de nouvelles thérapies antisens pour des cibles difficiles ou actuellement non médicamentables. La plateforme et les ASO de Secarna ont été validés par de nombreux projets internes ainsi que dans plusieurs collaborations académiques et industrielles.

À propos de Secarna Pharmaceuticals GmbH & Co. KG

Secarna Pharmaceuticals est le leader européen indépendant de la découverte et du développement de médicaments antisens de nouvelle génération, répondant à des besoins médicaux importants non satisfaits en immuno-oncologie et en immunologie, ainsi qu'en maladies virales, neurodégénératives et cardiométaboliques. La mission de Secarna est de maximiser les performances et le rendement de sa plateforme exclusive de découverte d'oligonucléotides antisens LNAplus™, ainsi que de développer des thérapies antisens hautement spécifiques, sûres et efficaces. Avec plus de 20 programmes de découverte et de développement, comprenant à la fois des projets de pipeline exclusifs et des programmes en partenariat, Secarna se concentre sur des cibles dans des indications où les approches basées sur les antisens présentent des avantages potentiels évidents par rapport à d'autres modalités thérapeutiques. www.secarna.com

Contacter Secarna Pharmaceuticals GmbH & Co. KG

Alexander Gebauer, M.D., Ph.D.[email protected] Pharmaceuticals GmbH & Co. KGAm Klopferspitz 1982152 Planegg/MartinsriedTél. : +49 89 215 46 375

Pour les demandes des médiasAnne Hennecke/Lydia Robinson-GarciaMC Services [email protected]él. : +49 211 529252 14Mobile : +49 170 7134018

SOURCE:Secarna Pharmaceuticals GmbH & Co. KG

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